Revenu d'entre les morts depuis son dernier affrontement avec Moriarty aux chutes de Reichenbach, Sherlock Holmes a repris son activité de détective. Sollicité par son frère Mycroft, il part mener l'enquête à Keelodge, un village isolé entre la mer et la falaise où les habitants sont devenus fous et cannibales suite à un acte criminel.

Bien décidé à découvrir les criminels qui se cachent derrière le drame de Keelodge, Sherlock, de retour à Londres, poursuit ses investigations. Comme son frère Mycroft l'a écarté de l'affaire, il ne dispose que de peu d'éléments pour faire avancer l'enquête. Elle prend toutefois un tournant décisif quand, remontant la piste du poison, le détective se retrouve face à un certain Edward Hyde, un petit homme répugnant, menacé de mort par ceux-là même qui ont condamné le village.

Placez votre foi en Holmes… Il ne reste que lui pour vous sauver. Dans cette série commence les nouvelles aventures du détective. Et plus que jamais il aura besoin d'alliés. Les efforts de Holmes et Hyde pour trouver les responsables de l’empoisonnement de Keelodge les ont menés jusqu’à Ryan Shelvey, psychiatre qui, se sachant découvert, a tenté de faire assassiner Holmes. Holmes fait à présent de cette enquête une affaire personnelle, il est prêt à tout pour les faire tomber.

À force de persévérance, Sherlock Holmes a contraint le Concile le groupe de fanatiques religieux ayant causé la perte de Keelodge à se révéler. Il sait maintenant quel dessein ils poursuivent, mais cette découverte lui a coûté cher. Isolé et affaibli, il est livré à la férocité des créatures qui ont envahi Londres. Si son destin comme celui de la ville semblent scellés, il reste encore un espoir dempêcher la victoire des ennemis de lAngleterre. Un espoir que le détective ne peut toutefois incarner à lui seul,

1935\. L'empire britannique règne sur l'Europe et sur une partie du monde. Toujours plus hégémonique, le Grand Royaume n'a qu'un opposant, aussi dangereux qu'insaisissable : Liam Holmes, le fils de l'emblématique Sherlock Holmes. Quand Liam Holmes détruit la deuxième ville d'Angleterre et menace Londres, George V décide de recourir au voyage temporel pour envoyer son meilleur soldat tuer son père. Tentant d'empêcher le meurtre, Liam se voit contraint de le poursuivre dans le temps. Inconscient de la menace qui pèse sur lui, Sherlock Holmes recrute Owen Chanes au sein de sa fondation qui compte déjà Hayden Hyatts, Lynn Redstone et le docteur Watson.