San Francisco, late 1970s. At 28 Barbary Lane, Anna Madrigal runs a boarding house. She welcomes people who have nowhere else to go: the misfits. This matriarch is known for her unending kindness and her superb marijuana crop. Enter Mary Ann Singleton, a prudish, naïve, young woman who escaped her dull Ohio hometown for San Francisco. She settles in with her other fellow tenants: Michael “Mouse,” a personable young gay man; Brian Hawkins, an incorrigible Don Juan; and Mona Ramsey, a young hippy-ish bisexual. Little does the group know that they will soon form a dear family together. This is the beginning of a humorous, heartfelt saga, between the summer of love and the appearance of AIDS, in the city of sexual freedom.

Le retour des pensionnaires du 28 Barbary Lane ! San Francisco, Saint-Valentin, 1977. Les protégés de Mme Madrigal ont déserté le 28 Barbary Lane. Mary Ann et Michael poursuivent leur quête du grand amour, embarqués sur un bateau de croisière en direction d'Acapulco. Tandis que l'une fait la rencontre d'un bel amnésique curieusement phobique des roses, l'autre tombe par hasard sur son gynécologue préféré. De son côté, Mona, devenue réceptionniste d'un bordel à Winnemucca, ne se doute pas qu'elle est sur le point d'en apprendre plus sur sa logeuse... et sur elle-même.