La giovane Cleopatra è l'erede della dinastia dei Tolomei, discendenti di Alessandro Magno. Sa di poter ambire al regno d'Egitto, ma è molto diversa dagli altri pretendenti al trono, in particolare dallo spietato fratello minore Tolomeo: è ambiziosa, intelligente e ha una mentalità aperta e progredita. Ecco perché, quando sua nonna Neferptah sta per morire, riesce a strapparle senza troppe difficoltà un giuramento solenne: per nessuna ragione al mondo Cleopatra mescolerà il suo sangue a quello dei fratelli, come hanno sempre fatto i faraoni nei tempi passati, e si concederà solo al più potente degli uomini. Ma Tolomeo, arrogante e sanguinario, non vede l'ora di prendere il potere: non vuole rinunciare al trono e tanto meno alla sorella, anche se dovrà usare la forza per ottenere ciò che vuole. Intanto, dall'altra parte del mare, si profila ben altro scontro: quello tra Pompeo e Cesare per la supremazia su Roma e sul Mediterraneo. Un conflitto destinato a risolversi in maniera sanguinaria.

Lontano dal regno, si decidono le sorti dell'altro grande impero del Mediterraneo: quello di Roma. Pompeo e Giulio Cesare si sfidano a Farsalo, in Grecia, per il potere supremo nell'Urbe. In questo scontro epocale, Cesare avrà la meglio sul suo nemico, ma continuerà a dargli la caccia per tutto il mondo allora conosciuto, fino ad approdare ad Alessandria. Qui, infatti, si è rifugiato Pompeo, confidando nell'alleanza con Tolomeo, in realtà intenzionato a ucciderlo a tradimento per ingraziarsi Cesare. Quando questi, però, viene a conoscenza dell'accaduto, pur disgustato, non lascia la città e decide di arbitrare la lotta intestina tra i due fratelli destinati a governare sull'Egitto. Cleopatra viene invitata a presentarsi a corte e chiede protezione al grande condottiero romano. È l'inizio di una delle più famose storie d'amore di tutti i tempi: quella tra Cesare e la bellissima regina d'Egitto.

Tolomeo non riesce a rassegnarsi all'idea di dover rinunciare al trono d'Egitto e, quando capisce che Cesare è stato conquistato dalla sorella Cleopatra, decide di tramare contro di lui: porta di nascosto le sue truppe in città, pronto a sferrare un attacco. Ma non appena il generale romano si accorge della terribile trappola mortale intessuta da Tolomeo, lo batte sul tempo e incendia l'intera città di Alessandria. Cleopatra scappa da palazzo e viene tratta in salvo dallo stesso Cesare. Quella notte, il loro amore divampa come le fiamme che avvolgono Alessandria, e la regina egizia gli si concede per la prima volta. La mattina seguente alla notte di passione, le acque del Nilo si sollevano: la "maledizione" è infranta e il periodo di siccità è finalmente terminato.