Pleasant Point. Un piccolo gruppo di baracche sulla porta della Frontiera. È qui che un panciuto battelliere messicano di nome Cico ha un diverbio con James Regan, un rinnegato in combutta con i bellicosi indiani Delaware, guidati dal feroce sakem Kanoxen. I compagni di Cico vengono massacrati dai pellerossa, ma il messicano si salva grazie a un uomo coraggioso e indomito, dal pittoresco costume, di cui diventerà inseparabile amico: Zagor, il signore di Darkwood!

Accompagnato dal suo nuovo piccolo amico messicano perennemente affamato, Zagor si imbatte in un gruppo di indiani Seneca armati fino ai denti. Per scoprire dove abbiano trovato tanti fucili e tante munizioni, lo Spirito con la Scure e Cico ne seguono le tracce a ritroso sino all'avamposto militare numero cinque dove li attende però un tragico e raccapricciante spettacolo: tutti i soldati sono stati brutalmente massacrati...

Inseguendo due pericolosi evasi, fuggiti da forte Atkinson mentre erano in attesa di essere trasferiti al penitenziario di St. Louis, Zagor scopre che i due malviventi sono sulle tracce di un totem misterioso trafugato da un conquistadores spagnolo. Secondo la leggenda, l'idolo, sarebbe tempestato di gemme preziose recando con sé però anche una tragica nomea, quello di essere un oggetto maledetto in grado di uccidere chiunque lo profani...

Indagando sulla scomparsa di una serie di carovane, Zagor e Cico scoprono e si scontrano con una tribù di piccoli uomini che, a dispetto della statura, si rivelano dei formidabili avversari. Decisi a catturare lo Spirito con la Scure, questi pigmei che si fanno chiamare uomini-pipistrello, rapiscono Cico e lo consegnano al loro pittoresco quanto diabolico capo: un uomo volante in grado, con il solo sguardo, di piegare la volontà di chiunque...

Quando la "Stella del fiume", un enorme battello a vapore di proprietà del bieco mister Sparrow, invade senza averne diritto i territori di Darkwood, rischiando di fare strage di innocenti pescatori indiani, Zagor e Cico decidono di intervenire. Per fermarne la sanguinaria corsa, i nostri salgono a bordo di nascosto scoprendo che l'imbarcazione cela una bisca clandestina truccata per spennare quattrini a ignari giocatori, eliminando chiunque sospetti l'inganno...

Vendicato un vecchio cercatore d’oro, ucciso per mano di una banda di rapinatori di banche, Zagor e Cico, sulla via del ritorno a Darkwood, incappano in una macabra scoperta: centinaia di carcasse di bisonti scuoiate delle loro pelli. A compiere l'efferata strage, come scoprirà lo Spirito con la Scure, una tribù indiana che, ingannata da dei trafficanti senza scrupoli, baratta il prezioso pellame con fucili di contrabbando rubati all'esercito...

Salvata la tribù indiana dei Fox dagli inganni di alcuni trafficanti senza scrupoli, Zagor e Cico fanno ritorno nel loro rifugio di Darkwood dove, ignari di tutto, una coppia di malviventi sta tramando di rubare un carro pieno d'oro dell'esercito. Il loro diabolico piano è quello di reclutare Olaf Botegosky, un forzuto dalla sbalorditiva somiglianza con Zagor, che, travestito come il nostro Eroe ne prenderà il posto per condurre la preziosa carovana in un'imboscata, facendo poi ricadere la colpa proprio sullo Spirito con la Scure...

Saldati i conti con il furfante Olaf Botegosky, un forzuto bandito che ha sfruttato la sua sbalorditiva somiglianza con Zagor per commettere, impunito, furti e crimini, lo Spirito con la Scure e Cico si imbattono nel cadavere di un cercatore d'oro, apparentemente sbranato da un orso feroce. Una versione che non convince i nostri che, indagando, giungono sulle tracce di un misterioso zingaro ungherese che si guadagna da vivere come domatore di belve feroci...

Ospiti dei Cayuga, una pacifica tribù di indiani, Zagor e Cico si ritrovano in una disavventura quando il panciuto messicano, scambiato erroneamente per un pellerossa, è rapito da una banda di trafficanti d'esseri umani. Venduto come schiavo, Cico si ritrova in una miniera in compagnia di altri indiani costretti a lavorare in condizioni terrificanti, pena la tortura e la morte. In loro soccorso giunge Zagor che, per avere la meglio contro nemici tanto numerosi quanto spietati, dovrà dare il via a una vera e propria rivolta...

Allo scopo di vendicare il padre, che crede essere stato ucciso dallo Spirito con la Scure, Nakawa, guerriero della tribù degli Uroni, convince i capi di alcune tribù indiane a dichiarare una guerra contro quello che egli definisce il "giogo del popolo bianco". Ha così inizio una serie di incursioni alle fattorie di pacifici coloni che lascia sul terreno sangue e distruzione. Per impedire al conflitto di estendersi come un incendio, Zagor e Cico organizzano, in un fortilizio dei trapper, un'ultima disperata difesa…